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Cell重磅发布：最佳癌症免疫疗法综述 TOP6

2016-01-25 来源：生物探索 作者： 浏览次数：56   收藏

1月23日，笔者在《Cell：癌症免疫疗法迈入2.0时代》一文中介绍，近日，Cell杂志发布了最新一期以“Immuno-Oncology：The Cancer-Immunity Cycle”为主题的选集，共分享了6篇综述、1篇声音以及2篇论文。具体入选的6篇综述如下：

1.Oncology Meets Immunology:The Cancer-Immunity Cycle

2013年7月25日，发表中《Immunity》上的一篇综述表示，决定癌症的基因和细胞变化为免疫系统提供了产生T细胞反应的途径，这一反应能够识别和消灭癌细胞。然而，通过T细胞消灭癌症只是癌症-免疫循环中的一个步骤。鉴定癌细胞T细胞抑制信号（包括PD-L1）促进了癌症免疫治疗一个新分支的发展。肿瘤微环境中抑制因子的存在或许可以解释此前免疫疗法有限的活性以及为什么这些疗法在与靶向癌症-免疫循环中其它步骤的药物结合时会更有效。最新的临床数据表明，癌症免疫疗法将可能成为癌症临床管理中的关键部分。

2.Immune Checkpoint Targeting in Cancer Therapy: Toward Combination Strategies with Curative Potential

2015年8月，发表中《Trends in Molecular Medicine》上的这一篇综述的作者之一是免疫疗法先驱James P. Allison，以他的发现为基础，2011年基于CTLA-4的单克隆抗体药物已被FDA批准上市用于治疗黑色素瘤。这篇综述表示，有两方面的研究进展将促进癌症免疫疗法的发展且为癌症患者提供更大的益处。

一方面是源于对驱动癌症发展的信号通路中突变相关详细知识的了解，这触动了靶向治疗的发展。另一方面是分子免疫学方面的进展，揭示了调节细胞免疫响应机制的复杂性，这对靶向免疫检查点和触发抗肿瘤T细胞反应都有帮助。这一综述讨论了这两个领域的研究进展，且提出建议称，它们之间的融合将可能形成对大多数癌症患者的有效疗法。

3.Checkpoint blockade for cancer therapy: revitalizing a suppressed immune system

2015年4月9日，发表中《Cell》上的一篇综述表示，免疫检查点受体是微调免疫响应的关键分子。检查点信号抑制T细胞激活，从而避免自身免疫以及过度免疫反应的破坏性。目前有很好的证据表明，肿瘤借助免疫系统利用多种机制逃生，其中一个就是“劫持”检查点通路。

检查点阻断疗法是利用单克隆抗体解除被抑制的T细胞“刹车”，使它们被激活，恢复抗肿瘤活性。这一治疗途径彻底改变了癌症免疫疗法，在黑色素瘤和其它恶性肿瘤中，CTLA-4和PD-1抗体的总生存期都提高了很多。

4.Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer

2015年4月13日，发表中《Cancer Cell》上的一篇综述表示，肿瘤细胞如何响应治疗不仅仅依赖于其基因变化的复杂性，也是受由众多肿瘤微环境的动态属性的调节。鉴定和靶向通过增强抗肿瘤免疫响应提高疗效的关键通路对于改善治疗效果和影响长期的患者生存期有巨大的潜力。

巨噬细胞是平衡组织和肿瘤微环境的关键调节者。因此，影响巨噬细胞存在和/或其生物活性的治疗方法在临床前模型中展现出了应用前景，且正在临床上接受评估。这一综述主要谈论了巨噬细胞调节的治疗响应中鉴定出的分子/细胞通路。

5.Immune-mediated mechanisms influencing the efficacy of anticancer therapies

2015年4月，发表中《Trends in Immunology》上的一篇综述表示，传统的抗癌疗法（化疗、放疗和靶向治疗）是旨在杀死癌细胞。然而，抗癌疗法的效果不仅决定于对癌细胞的直接作用，还与宿主免疫系统相关。这一综述主要谈论了先天和适应性免疫细胞对抗癌免疫疗法成功度的影响。文章还强调了免疫疗法在晚期、转移性疾病治疗中面对的挑战。

6.The STING pathway and the T cell-inflamed tumor microenvironment

2015年4月，另一篇发表中《Trends in Immunology》上的一篇综述表示，晚期实体肿瘤患者中一个主要的群体表现出自发的T细胞触发地肿瘤微环境，这与免疫疗法的临床响应相关。因此，对自发T细胞响应产生背后机制的理解对进一步推进免疫治疗至关主要。这一综述讨论了T细胞inflamed/non-inflamed肿瘤的特征，总结了胞质DNA sensing的STING（stimulator of interferon genes）通路。这一通路对开发新型免疫治疗策略具有指导作用。