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新药发展迅速,多发性骨髓瘤(MM)治疗选择日渐增多

2016-10-08 来源:医脉通 

近十年来,多种新型治疗方案已被用于治疗多发性骨髓瘤(MM),其中有些方案已明显改善了生存期。随着越来越多的新型药物用涌入市场,将其整合至MM治疗中已成为临床上一个极其重要的挑战。

第11届NCCN血液恶性肿瘤大会(9月30日-10月1日,纽约)期间,Carol Ann Huff医学博士说,美国有100000多名患者生存下来。有些新药已经使MM患者的平均生存期增加至6年,自从2004年,已有10种新型疗法获美国FDA批准。

仅2015年,FDA批准了帕比司他、daratumumab、ixazomib和elotuzumab治疗MM。Huff博士详细介绍了这些药物在MM治疗上的整合以及作用机制上的差距。

帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。在一项3期PANORAMA 1试验中,研究者评估了该药与蛋白酶体抑制剂硼替佐米和地塞米松联合治疗复发/难治性MM的疗效。该试验纳入768名患者,帕比司他组的无进展生存期较对照组的患者改善了3.9个月,但就响应率或总生存期而言,两治疗组无差异。基于这些试验结果,FDA最初未批准该药。然而,亚组分析显示先前至少接受2种方案治疗的患者也发生了响应;基于此,FDA批准了该药治疗MM。

然而,使用这种药物时并不简单,因为所导致的有些毒性反应并不能忽视。在PANORAMA 1试验中,在接受帕比司他治疗的患者中,25%发生了3/4级腹泻,而安慰剂组中仅有8%。Huff强调,目前正在探讨可能会减小这种毒性反应的其它联合方案。

另一种药物,ixazomib,是首个蛋白酶体抑制剂,作为首个MM全口服方案的组成药物之一。3期TOURMALINE-MM1试验探讨了ixazomib(vs 安慰剂)联合来那度胺和地塞米松治疗722例先前经1-3种方案治疗后的复发/难治性MM患者的疗效。结果显示,ixazomib组患者的中位无进展生存期为20.6个月,而安慰剂组为14.7个月(P = 0.012),并且这种获益在所有预设亚组包括细胞遗传学高风险患者中均可表现出来;同时该组的毒性发生率也较高,更多的患者发生了皮疹和一些胃肠道反应,但大多可以控制,恢复良好。

另一类最近经批准的药物是单克隆抗体,包括daratumumab和elotuzumab。2期SIRIUS试验表明,严重的经治患者接受daratumumab治疗后达到了29.2%的响应率,1年总生存率为65%,正如Huff博士所说,这个结果在这类人群中是相当令人深刻的。更重要的是,对其它几种药物如硼替佐米和来那度胺难治的患者也产生了21%的响应率,这就为该类人群提供了一种潜在的治疗选择。

另外,已知的该药物毒性为输液相关反应。在SIRIUS研究中,42%的患者发生了该类不良反应,并且主要发生于首次用药时。患者通常表现为上呼吸道反应如鼻塞、咽喉刺激和咳嗽等。

Huff表示,虽然这类抗体一般耐受性很好,但术前用药通常需要与类固醇联合应用。

另外,在3期研究CASTOR试验中,daratumumab /硼替佐米/地塞米松联合方案也表现出可观的疗效,接受daratumumab治疗的患者1年无进展生存率为60.7%,而对照组为26.7%。

另一项3期研究ELOQUENT-2中,elotuzumab也表现出很好的抗MM疗效。Elotuzumab/来那度胺/地塞米松联合治疗复发/难治性MM,中位无进展生存期为19.4个月,而来那度胺/地塞米松单独治疗组为14.9个月(P= 0.0014);很明显的是,至下次治疗的中位时间为33个月,而对照组为21个月;在接受该药治疗的患者中,仅有10%的患者发生了输液相关反应。

Huff博士说,这四种药物已经被纳入经治MM患者的治疗指南中。随着这些药物及其与其它药物的联合,MM的治疗前景已经有了显著改善。Huff博士表示,更好地了解治疗顺序以及患者选择意愿,尤其是对于复发/难治性MM而言,仍然是必要的。

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