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礼来和Incyte的JAK抑制剂又获多项3期临床成功

来源:药明康德 2016-11-15

http://news.bioon.com/article/6692690.html

今天, 礼来(Eli Lilly)和Incyte公司宣布,在两项名为RA-BEAM和RA-BUILD的3期临床试验中,与安慰剂和现有单抗治疗方案相比,类风湿性关节炎(RA)患者经baricitinib治疗后,在患者自我报告的结果中有包括关节疼痛、清晨关节僵硬程度以及关节疲劳程度等症状方面的显着改善。

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RA是一种自身免疫性疾病,以关节组织炎症和进行性损坏为特征。全世界范围约有2300多万人患有RA,其中女性患者的数量约为男性的三倍。当前针对RA的治疗手段包括使用非甾体抗炎药、口服型的常规疾病缓解性抗风湿药(cDMARDs)和注射型的生物疾病缓解性抗风湿药(bDMARDs)。目前的标准治疗选择方案是cDMARDs类药物甲氨蝶呤(methotrexate)。尽管存在一些治疗选择,许多患者没有达到所期望治疗目标以及病情方面的持续缓解,仍有额外的治疗需求来整体改善患者护理。

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▲类风湿性关节炎的症状(图片来源:Mayo Foundation)

Baricitinib目前处在针对炎症和自身免疫疾病的晚期临床研究中,它是一种每日一次的口服型高选择性的JAK1和JAK2抑制剂。已知的JAK酶有四种:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK依赖性细胞因子涉及许多炎症性和自身免疫性疾病的发病机理,研究证明JAK抑制剂可用于广泛治疗炎性病症。Baricitinib在激酶测定中表现出的针对JAK1和JAK2的抑制效力比JAK3要约高100倍。

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▲Baricitinib的分子式(图片来源:NIH)

2009年12月,礼来和Incyte公司宣布了一项独家全球许可和协作协议,用于开发和市场化baricitinib和一些后续的炎症和自身免疫性疾病患者的化合物。 2016年第一季度,baricitinib已经在美国、欧盟和日本市场提交了相关寻求监管部门的批准,用于治疗类风湿性关节炎,同时该临床新药正在2期试验中研究治疗特应性皮炎和系统性红斑狼疮

礼来和Incyte公司在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中进行了4项关键性的baricitinib临床试验,以支持在大多数国家的监管提交。此外,两家公司还启动了另一个3期研究,以支持在中国的临床发展。这些临床试验计划包括了那些对甲氨蝶呤无反应、对甲氨蝶呤反应不足、对cDMARD反应不足或对TNF抑制剂的反应不足的广泛的患者群体。加入完成5个3期研究中任一个的患者可以参加长期延伸研究。

52周长的RA-BEAM临床研究涉及了1307名中度至重度RA患者,他们正在接受甲氨蝶呤治疗。患者被随机分成每日一次安慰剂(n=488),每日一次4mg baricitinib(n=487)或每两周一次40mg的现有单抗治疗方案(n=330)。所有患者接受了背景下的甲氨蝶呤治疗。在第24周后,服用安慰剂的患者被转移到baricitinib治疗组。与安慰剂相比,每日一次baricitinib (4mg)显着改善关节疼痛、清晨关节僵硬程度以及关节疲劳程度等症状,疗效最早在用药第3天,并且在第5天显着改善了早晨关节僵直的持续时间。

RA-BUILD临床研究招募了684名中度至重度RA患者,这些患者以前对至少一种常规合成疾病缓解性抗风湿药(csDMARD)反应不足或不耐受,并且未接受生物型的bDMARD。除了他们的背景治疗方案外,患者接受了每天一次的baricitinib(2mg/4mg)或安慰剂。与安慰剂相比,baricitinib(4mg)显着改善了关节疼痛、清晨关节僵硬程度、关节疲劳程度和相应持续时间。

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礼来高级医学主任Terence Rooney博士(图片来源:LinkedIn)

礼来公司负责baricitinib的高级医学主任Terence Rooney博士说道:“这项临床分析研究侧重于类风湿性关节炎的重要症状,例如疼痛、早晨关节僵硬和疲劳,这些都是患者常见的虚弱型症状。我们的研究结果表明,与现有单抗治疗方案和安慰剂相比,基于baricitinib的治疗手段快速的取得了症状程度的显着改善。这一结果非常令人鼓舞,并进一步支持了baricitinib可作为RA患者的潜在口服型治疗选择。”

参考资料:

参考资料:

[1] Baricitinib Demonstrates Early Response Compared To Placebo And Significant Improvement Compared To Adalimumab In Patient-Reported Outcomes

[2]速递 | JAK抑制剂临床新药3期成功,有望治疗风湿关节炎-药明康德

[3] Eli Lilly官方网站

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