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艾伯维抗癌药venetoclax难治性血癌关键II期临床成功


2015年8月13日讯 /生物谷BIOON/ --近日,由罗氏(Roche)与艾伯维(AbbVie)合作开发的一款肿瘤学药物venetoclax在一项血液癌症关键II期临床(M13-982)获得成功,为该药的监管申请铺平了道路。艾伯维已计划于年底向美国(FDA)及欧盟(EMA)提交venetoclax的上市申请。已有分析师按捺不住,预测venetoclax很可能成为一款重磅药物。

M13-982是一项开放标签、单组、多中心II期研究,在携带17p删除突变(del 17p)的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中开展。数据显示,venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低,达到了研究的主要终点(总缓解率,ORR)。该研究的详细数据将提交至即将召开的科学会议。

2015年5月,FDA已授予venetoclax治疗携带17p删除突变的复发或难治CLL的突破性药物资格(BTD),这是罗氏收获的第8个BTD,也是血液学方面的第2个BTD。染色体异常删除突变del 17p与癌症的恶化和耐药性相关,del 17p是指17号染色体部分片段丢失,携带该突变的患者被认为预后最差。据估计,大约30-50%的复发性或难治性CLL患者携带17p删除突变,使得疾病难以治疗,通常平均寿命不到3年。

venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,而BCL-2蛋白代表着血液癌症治疗的一个新靶标。venetoclax有望帮助恢复让白血病细胞自我毁灭的自然过程,代表着预后极差且治疗选择十分有限的17p删除突变CLL患者群体一种新的治疗方式。

venetoclax的成功对艾伯维尤其关键,该公司在今年3月以210亿美元从强生手中成功抢婚Pharmacyclics公司,顺利获得一款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权。截至目前,Imbruvica在美国已收获4个适应症,本年度预计将为艾伯维带来10亿美元收入,同时奠定该公司在高速增长的肿瘤治疗市场中的强大存在。业界预计Imbruvica的年销售峰值将突破50亿美元。艾伯维认为,venetoclax联合Imbruvica将创造血液癌症临床治疗的一个一流组合疗法。


Pivotal Phase II study showed nearly 80 percent of people with hard-to-treat type of chronic lymphocytic leukaemia responded to investigational medicine venetoclax

2015年12月11日讯 /生物谷BIOON/ --2015年第57届美国血液病学会(ASH)年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。近日,瑞士制药巨头罗氏(Roche)在会上公布了与艾伯维(AbbVie)合作开发的一款肿瘤学药物venetoclax一项血液肿瘤关键II期临床研究(M13-982)的积极顶线数据。

M13-982是一项开放标签、单组、多中心II期研究,在携带17p删除突变(del 17p)的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中开展。数据显示,venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低,总缓解率(ORR)高达79.4%,达到了研究的主要终点。此外,有7.5%的患者实现伴有或不伴有骨髓完全恢复(无正常血细胞完全缓解)的完全缓解(CR/CRi)。该研究还对45例患者进行了血液微小残留病(MRD)评估,其中18例实现MRD阴性,意味着在血液中未检测到癌细胞;这18例患者中有10例还进行了骨髓评估,其中6例为MRD阴性。

在研究的一年时,84.7%的所有缓解、94.4%的MRD阴性缓解能够维持。一年无进展生存率和总生存率分别为72%和86.7%。研究中,未观察到与venetoclax相关的意外安全信号。最常见的3/4级不良事件包括白细胞计数低(40%)、红细胞计数低(18%),血细胞计数低(15%)。3级或以上感染发生于20%的患者,实验室肿瘤溶解综合征5例,无临床后果。

除了M13-982研究外,venetoclax单药及组合疗法治疗多种血液肿瘤的临床研究结果,将陆续在ASH年会上公布,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL),非霍奇金淋巴瘤(NHL),多发性骨髓瘤(MM),急性髓性白血病(AML)。


AbbVie and Roche's cancer drug snags another 'breakthrough' tag

2016年1月22日讯 /生物谷BIOON/ --由艾伯维(AbbVie)与罗氏(Roche)合作开发的一款抗癌药venetoclax近日在美国监管方面再传佳讯,FDA已授予venetoclax联合罗氏抗癌药美罗华(Rituxan,通用名:rituximab,利妥昔单抗)治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)的突破性药物资格。在一项涉及49例R/R CLL患者的Ib期临床研究中,venetoclax联合Rituxan使84%(n=41/49)的患者实现缓解(肿瘤体积缩小),其中6例患者实现完全缓解(CR)或伴随不完全骨髓恢复的完全缓解(CRi)。

这也标志着venetoclax斩获的FDA第2个突破性药物资格。之前,FDA已于2015年4月授予venetoclax单药治疗携带17p删除突变(del 17p)的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)的突破性药物资格。本月初,FDA也已授予venetoclax单药治疗既往已接受至少一种疗法的CLL(包括del 17p CLL)的新药申请(NDA)优先审查资格,这也意味着venetoclax很有可能在今年夏天就能获批上市。在欧盟监管方面,欧洲药品管理局(EMA)已受理venetoclax单药治疗携带17p删除突变或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的上市许可申请(MAA)。

关于venetoclax

venetoclax是一种实验性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,由罗氏和艾伯维联合开发。BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。

BCL-2蛋白与某些血液癌症耐药性的形成有关,并表达于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。目前,罗氏正与艾伯维开展一个大型临床项目,调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌,包括CLL、NHL、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、急性髓性白血病(AML)和多发性骨髓瘤(MM)。

信源:Pivotal Phase II study of investigational medicine venetoclax met primary endpoint in a hard-to-treat type of chronic lymphocytic leukemia

Venetoclax的相关专利

  Patent NumberApplicantTitleConditionSubject MatterUS 2014094471
EP 2435432
CN 102448959
US 2012190688
US 2014113910
US 8546399
US 8580794
US 2013267534
US 2013267514
WO 2010138588
US 2010305122
KR 2012034671
US 9045475
US 9034875
 AbbVie Bahamas Ltd.  Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Cancer

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Drug Substances
 EP 2576546
CN 103153993
JP 2013527202
KR 2013116002
US 2011124628
WO 2011149492
 AbbVie Inc.  Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Cancer

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Drug Substances
 US 2012277210
KR 2014056137
JP 2013540823
EP 2632436
CN 103167867
WO 2012058392
US 2015157639
 AbbVie Inc.  Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Immunological Disorders

Leukemia, acute lymphocytic

Leukemia, chronic lymphocytic

Lymphoma, non-Hodgkin's

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Dosage Forms and Compositions
 WO 2012121758
KR 2014052921
EP 2613769
CN 103282025
US 2012108590
 AbbVie Inc.  Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Autoimmune disease

Lymphoma, non-Hodgkin's

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Dosage Forms and Compositions
 US 2014275540
US 9006438
 AbbVie Inc.  Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Leukemia, chronic lymphocytic

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Synthesis
 WO 2014165044
 AbbVie Inc.  Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  

Leukemia, chronic lymphocytic

Venetoclax(ABT-199)-BCL2 inhibitor for CLL - zliming2004 - zliming2004的博客  Synthesis
 


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